呼呼~找到我们腿长一米八的仙君了吗~让我们一起扭扭脖子围观萌萌的英雄吧!听说还可以治好十几年的颈椎病哦,神奇Σ( ° △ °|||)︴

水瓶座的内心永远藏着一个孤独的影子,而他们业余的消遣也总是容易选择一场深夜电影,对着屏幕舔舐自己的忧伤。同样执着的感怀的人一定会注意到水瓶的并不强烈的情感表达,越是孤独的越是需要深情和永恒,在一个伤感的电影散场时候,两个孤独的影子反而更加容易找到彼此的温暖。

陈真永指出,昭通的发展面临很多困难,但是,面临的更多是机遇,这机遇当中最大的机遇是东莞、中山的对口帮扶。“千里姻缘一线牵”,把这么发达的一个地方跟昭通紧紧链接在一起,是昭通跨域发展、全面脱贫、决战脱贫、全面建设小康社会当中最重要的一个机遇。东莞、中山作为改革开放的前沿阵地,经济社会发展各个领域都处于领先水平,发展理念新、竞争意识强,干部视野开阔,在发展市场经济、管理经营企业等方面有很多值得我们学习借鉴的好经验、好做法。从昭通选派干部外出挂职大规模、成批次的是第一次,对昭通干部而言,机遇十分难得,挂职干部通过组织推荐、层层遴选,机会弥足珍贵。为做好这次外派干部挂职工作,昭通市委高度重视,多次进行专题研究,市委主要领导也多次作出批示、提出具体要求。大家一定要把思想和行动统一到市委的要求上来,充分认识挂职锻炼的重大意义,倍加珍惜成长锻炼的平台、倍加珍视学习提高的机会,沉心静气、用心用情投入挂职实践中去。

在确定Smad3结合位点之后,我们采用虚拟筛选结合人工目筛的方法,对Enamine库中超过130万个化合物进行筛选,得到与Smad3具有潜在亲和力的13个候选化合物。筛选流程如图5所示,主要包含:

本文主要讲述了一种“神奇的”小分子——蛋白降解靶向联合体(Proteolysis Targeting Chimera, PROTAC)的诞生过程,它能够在细胞内特异性识别并降解蛋白Smad3,进而阻断肾纤维化以及相关癌细胞的增殖。

Biochemical Pharmacology, 2016, 116: 200-209. (2016 IF = 4.581)

5. Mol. Biol. Cell. 2001, 12(5):1431-1443.

为了解决上面的难点,接下来为大家请出本文的“主角”——PROTAC。它是一种小分子,由靶蛋白识别配体、Linker和E3识别配体三部分组成。PROTAC的神奇之处在于可以作为媒介连接泛素连接酶E3和靶蛋白,这就让利用UPP机制特异性降解疾病相关蛋白的想法成为可能。PROTAC通过UPP降解靶蛋白的过程如图2所示。不同的PROTAC可以识别不同的靶蛋白,因此PROTAC作为一种具有特异性识别并诱导降解靶蛋白的小分子化合物,具有不可估量的临床应用价值。

桃花树下轻抚红绳,冷冽漠然的神情,是在想着自己猜不透的情缘吗?嗷嗷,妲己宝宝居然觉得特别惹人怜爱呢~

都说天蝎的占有欲强,这不仅表现在爱情对对方的强烈占有的欲望,还表现在工作能力上,尤其是在双方的谈判场合,天蝎的沉稳和庄重,爆发力和完美的掌控能力,以及不择手段都是让对手暗自称赞的超强魅力。说天蝎的姻缘在此并不奇怪,因为最懂天蝎的人往往是他们的对手,惺惺相惜演变的爱反而更长久。

② 采用蛋白-蛋白对接模块搜寻二者最理想的结合构象(如图4所示),通过对结合构象的整体结构、静电势以及疏水性质进行分析,并参考Fukuchi的研究[5],最终选定了Smad3上的Phe247和His248区域作为其与PROTAC的结合位点。

朋友们,今天是平安夜,大家记得和爱的人一起度过啊。想要告白的星座请戳开这篇《圣诞前后桃花爆炸的星座,有机会收到告白噢》,看看有没有你和TA吧~

7. Arch. Pharm. Res. 2015, 38(4):435-445.

妲己宝宝听说,好看的男孩纸都是棱角分明的哦~嗷嗷嗷,这邪魅的眼神,仙君要帮你浇水吗?不,你缺情缘吗?

单身的你,今年要张大眼睛挑选合适对象,小心表面的诱惑,对方可能对你有其他意图,也特别容易卷入别人的爱情关系中,所以交往前做好身家调查是有必要的,一切谨慎为上。 有对象的人,你们在目前关系中比较注重感官享受,有强烈的性吸引力、或金钱上对你很大方,但要小心可能会有第三者介入,或是对方隐藏一些事没告诉你,埋下爱情的隐忧。

基于上述泛素化降解靶蛋白机制,能否将其应用到疾病治疗上呢?比如降解疾病相关蛋白,达到治疗目的。想法很美好,但其中最大的困难就是如何让E3特异性识别那些疾病相关蛋白。

另外,今天的周运是小桃的老师简子复亲自批写,满满都是干货,希望大家认真看完哦~简老师是一个有趣的台湾人,希望大家一起为他打call哦!

分子对接关键步骤——靶蛋白与配体结合位点的确定。经文献调研,发现Smad3上仅有其抑制剂结合位点。按常规讲,将蛋白抑制剂作为PROTAC的靶蛋白识别配体岂不两全其美[3],一方面可以发挥抑制功能,另一方面还可以促进蛋白的降解。但Smad3很特别,基于以上机制设计PROTAC是不科学的。因为Smad3只有被磷酸化之后才能被降解,而抑制剂的结合会阻碍其磷酸化[4],因此抑制剂的结合位点不能作为PROTAC与Smad3作用的位点,我们需要在Smad3上寻找一个新的位置来结合PROTAC。